超微粉碎技术在中药剂型改革中的应用与思考

  微粉碎技术是近20年发展起来的一种高新技术,作为一种跨学科、跨行业的高新技术,她在中药制药工业中的应用尚处于起步阶段,但利用该技术研制的中药制剂如微米中药等已引起医药界广泛关注。目前国内在中药单味药及复方研究中已有关于超微粉碎与传统粉碎对比研究的报道,并体现出了其优势:
1.1增加溶出率,利于吸收,提高生物利用度 如对单味药三七、决明子及复方愈风宁心片中葛根素、复方当归散中黄芩苷等的溶出性对比试验,结果发现,超微粉碎后溶出率增加,被吸收性和生物利用度提高。
1.2提高药效 如对单味药中药水蛭、鳖甲以及复方诚年月泰贴脐剂、糖泰宁胶囊、当归散等,进行超微粉碎技术与传统粉碎工艺成品的药效学对比试验,均显示采用该项新技术有明显提高药效的作用。
1.3改善中药制剂工艺 如对天麻、蒲公英进行不同粉碎工艺处理后,提取其代表成分,并进行含量测定;发现经超微粉碎后,天麻中的天麻素提取时间缩短;蒲公英中的咖啡酸可在甲醇及水中快速溶出;提示可改善提取工艺,缩短生产周期,降低成本。
1.4减少服用量,节约中药资源 由于生物利用度的提高,在保证生物等效性的前提下,一些中药材用量可以相应减少,降低成本,节约资源,从而利用中药资源,尤其是珍稀资源的保护和可持续发展。 1.5改善卫生条件,提高中药微粉卫生学水平 由于超微粉碎设备的合理设计,使物料在全封闭及洁净状态下进行超微粉碎,不会产生新的污染,因此还具有环保性。
1.6其它 粉碎速度快,低温或超低温处理,限度地保护了某些热不稳定成分。
2.超微粉碎技术在中药剂型改革中的作用 中药种类繁多,将超微粉碎技术引入中药加工之后,可提高我国中药产品的科技含量,加快中药剂型改革步伐,增强我国中药制剂在国际市场上的竞争力。 2.1改善现有中药剂型的品质 药物剂型的质量直接关系到治病的效果。中药传统剂型如汤剂、丸剂、散剂、膏剂、丹药、饮片等仍占市场很大比例,而中药外观上的“粗、大、黑”的固有特点,使得传统中药制剂在服用、携带等方面多不方便,尤其难以被现在年轻一代所接受。 在制剂工艺的各环节中引入超微粉碎技术后,将对以粉体为原料的中药散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、膜剂栓剂、软膏剂、外用膏剂、煎膏剂等固体和半固体剂型,经微粉化后,药材中的纤维达到超微化,一般可不加辅料直接造粒,制备相应制剂。使这些剂型在溶解度、崩解度、吸收率、附着力、生物利用度和药效方面有更优的品质,在外观性状方面得到改观;另外,植物药材可破壁杀死其中一些虫卵,利于贮存。对于混悬型液体药剂,应用中药微粉后则可提高其稳定性。
2.2为中药汤剂的改革寻找途径 古代就有对汤剂改革的范例,利用药材细度增加则溶出度增加的原理,将药材加工成粗粉煎煮,以节省药材。如宋?《太平惠民和剂局方》载方788,其中煮散方237,占近1/3。煮散的特点是节省药材。随着当代社会的发展,中药汤剂煎煮不便的缺点受到人们的普遍关注。经过几十年的探索,我国于2001年7月制订了“中药配方颗粒管理暂行规定”,对试点生产企业申报、品种使用范围、申报程序、资料要求、产品质量标准等提出了具体要求。但中药成分复杂,复方在合煎时会发生物理、化学变化,与单味提取,共同冲服疗效是否相同或相近,仍有争议。随着超微粉碎技术的应用,也可考虑加工微粉汤剂,复方加工,用时泡服清液或冲服。
2.3超微中药散剂的开发 目前中药散剂加工仍延用传统方法,颗粒较大且不均匀,这既不利于药物疗效的充分发挥,也有可能产生局部刺激作用。如外科用于疮疡的散剂,喉科用的喷粉剂,常因粉碎度不够而使临床应用受限。若在外用散剂生产过程中引入超微粉碎技术,将使粒度更细、更均匀,具有更大比表面积,增加药物的分散性,有利于涂布与附着,有效成分更易于经皮吸收,并可相应减少用药量,减少对皮肤的刺激性。对于一些珍贵药材,如冬虫夏草、麝香、银杏、鹿茸等,可制成超微口服散剂,以单味或复方加工,临用冲服,将会提高生物利用度和疗效。
2.4中药新剂型与新品种的开发 可利用中药超微粉碎后分散性好、易吸收、刺激性小,与适当基质混合后制成经皮给药剂型,除发挥局部作用外,还可产生全身作用,可达到“内病外治”之目的。清?吴尚先《外治医说》中就提出“外治与内治有殊途同归之妙”。近年来人们发现经皮给药制剂可以透过皮肤进入全身血液循环产生作用,而且皮肤间还有储存作用,使药物浓度曲线平稳。如将一些疗效好,毒副作用大的药物与超微磁粉制成靶向制剂,缓释制剂及控释制剂;为临床提供疗效可靠、毒副作用小的药物,如抗癌药物。还可将一些药食同用的中药如山楂、生姜、大枣等超微粉碎,作为食品添加剂,制成保健食品;可增加吸收,减少资源浪费,同时可改善口感,易于人们接受。 此外,可有选择地将中草药超微粉碎,开发成具有一定疗效的化妆品,或其它保健型日用品,如药枕、药物与远红外线或磁场相结合的衣、帽等,相信会有更广阔的前景。